Un partido de baloncesto en su formato institucional suele durar 40 minutos, dividido en cuatro cuartos de 10 minutos cada uno. Tres días después, el 26 de septiembre, con 35 años, anuncia su retirada del baloncesto profesional, tras quince temporadas en la NBA. En la final de la conferencia Este contra Miami Heat, los Bulls partían con el factor cancha a su favor, pero fueron derrotados en 5 partidos gracias a la gran actuación del «Big Three» de Miami: Chris Bosh, Dwyane Wade y LeBron James. Consiguieron ganar el primer partido en Miami robando así el factor cancha pero cayeron en los siguientes 4 partidos debido sobre todo al agotamiento de la primera serie y a la plantilla mermada de los de la Ciudad del Viento. Las campañas de Adidas y demás patrocinadores se multiplicaron pero sin resultado, Derrick no volvió a pista esa temporada pese a las dudas sobre su compromiso por parte de aficionados al baloncesto, Rose no quiso arriesgar a estar otros 11 meses en el dique seco y prefirió reservarse para la temporada 2013-14. Los Bulls consiguieron clasificarse para Playoffs con un balance de 45-37 tirando de casta pese a las continuas lesiones de sus jugadores y sin su máxima estrella durante toda la campaña, esto les valió para obtener la 5.ª plaza en el Este y así enfrentarse a los reubicados Brooklyn Nets en primera ronda de playoffs, serie que tuvo que irse al 7.º partido en cancha visitante, pese a ello los Bulls consiguieron ganar tirando de casta y orgullo, siendo esta la primera victoria de la historia de la franquicia en un séptimo partido en cancha visitante (1-6), certificaron de esta manera su pase a semifinales de conferencia donde les esperaba Miami Heat, vigente campeón de la NBA.
Durante los playoffs de 2011, Rose promedió 27,1 puntos por partido, pero sólo anotó un 39% en tiros de campo y un 24% en triples. Durante su segunda temporada en Detroit, el 7 de febrero de 2021 es traspasado a New York Knicks a cambio de Dennis Smith Jr. Tras decirse a principios de temporada regular que podría regresar a las pistas tras el parón del All Star (finales de febrero) se alargó esa fecha hasta finales de marzo, nunca se dijo que Rose volvería seguro esa misma temporada pero las ganas por parte de la prensa y de los aficionados por verlo de vuelta metían presión a Chicago y al propio Rose por volver hasta el punto de que el jugador dijese en un comunicado que hasta que no estuviese al 110% no volvería a las pistas. En la recta final del juego 1 de las Finales de la NBA de 1981 contra los Houston Rockets, los Boston Celtics de Bird perdían tres puntos con siete minutos por jugar.
Tras no ser elegido en el Draft de la NBA de 2012, debutaría como profesional en la Liga Suiza, donde jugaría durante la temporada 2012-13 en las filas de SAM Basket Massagno. Más tarde, en 2006 volvió a tener relación con el baloncesto, al hacerse cargo como entrenador de los Fort Worth Flyers, equipo de la NBA Development League por una temporada. El 17 de julio se anuncia que el equipo no competirá en la próxima Liga Endesa por su situación económica, hecho que se confirmó un día después. Además consigue ser el 4º mejor asistente de la liga (3,6 asist/part). En la Liga española promedió 4,8 puntos y 2,9 rebotes en 30 partidos. Derrick tuvo una mala temporada en lo que respecta a lesiones, se perdió 37 partidos (de 66 totales debido al lockout) por continuas molestias mientras que en sus 3 primeras temporadas en la NBA solo se había perdido 6 encuentros.
Al final de la temporada, Rose se convirtió en el tercer jugador desde la temporada 1972-73 en registrar 2000 puntos y 600 asistencias en una sola temporada. Rose firma su anotación más alta en un partido de playoffs con 44 puntos frente a Atlanta Hawks. En los playoffs los Chicago Bulls se deshacen de Indiana Pacers y Atlanta Hawks en primera y segunda ronda respectivamente. Durante el primer partido de playoffs contra Philadelphia 76ers, Rose (23 pts, 9 reb, 9 ast) se lesionó la rodilla izquierda al saltar, camiseta de lebron james fue en los momentos finales quedando 1:22 por jugar y cuando Chicago tenía el partido ganado liderando por 12 puntos. El 3 de enero de 2025, los Chicago Bulls anunciaron que retirarán oficialmente su camiseta con el número 1 durante la temporada 2025-26, uniéndose de esta forma al selecto grupo de jugadores tales como Jerry Sloan, Bob Love, Michael Jordan y Scottie Pippen.